بررسی نظری مکانیسم کاتالیتس و مهار آنتی بیوتیک های بتالاکتام متالوبتالاکتامازها در خلال ها و دماهای مختلف

رایج ترین و مهم ترین مکانیزم دفاعی باکتریایی نسبت به آنتی بیوتیک های بتالاکتام، تولید آنزیم های بتالاکتاماز است. این داروها از طریق هیدرولیز و شکست حلقه 4-عضوی پیوند بتالاکتام، طی مکانیزمی دو  مرحله ای، شامل حمله نوکلئوفیلی یون هیدروکسید پل و پروتونه شدن گروه آمین، غیرفعال می شوند. طی این واکنش یون های فلزی نقش مهمی را در فرآیند کاتالیستی ایفا می کنند. البته با وجود بررسی های متعدد، هنوز مکانیزم عمل کرد این آنزیم ها نامشخص و بازدارنده مناسب برای آن ها گزارش نشده است. نظریه تابعی چگالی (dft) با استفاده از روش b3lyp و سری های پایه 6-31g، 6-31g* و 6-311g**، برای محاسبه جزئیات ساختار و انرژی الکترونی واکنش کاتالیستی بخش فعال آنزیم ccra از خانواده آنزیم های متالوبتالاکتاماز (m&betals;)، آنتی بیوتیک بتالاکتام پنی سیلین و کمپلکس های تشکیل شده شامل es، ets1 ، int1، int2، ets2 و ep به ترتیب، به کار گرفته شده است. هم چنین توابع ترمودینامیکی نظیر، آنتالپی استاندارد (∆hº )، آنتروپی استاندارد (∆sº ) و انرژی آزاد گیبس استاندارد (∆gº ) واکنش، برایets1 ، ets2  و برای کل واکنش، در دماهای  c° 25، c° 31، c° 37 و c°40 و فشار 1 اتمسفر، بررسی شد. در همۀ محاسبات اثر حلال با روش pcm برای حلال های آب، اتانول، محیط پروتئینی، نیترومتان و تتراکلرید کربن در نظر گرفته شده است. در نهایت این واکنش طی یک فرآیند گرمازا و خود به خودی، به پایداری می رسد و مرحلۀ اول مکانیزم واکنش، یعنی حملۀ نوکلئوفیلی، مرحلۀ تعیین کننده سرعت است